Поджелудочная железа представляет собой орган брюшной полости, расположенный за желудком, размерами 15-22 см. Она состоит из головки, тела и хвоста. В составе поджелудочной железы выделяют два типа клеток. Одни отвечают за продукцию ферментов, участвующих в пищеварении (экзокринная часть). Вторые выделяют в кровь важные гормоны, регулирующие обмен веществ, такие как инсулин и глюкагон (эндокринная часть).

Злокачественную опухоль из клеток экзокринной части называют раком поджелудочной железы.

Опухоли из клеток, производящих гормоны классическим раком не являются. Это отдельная группа заболеваний, которые входят в широкое понятие “нейроэндокринные опухоли”.

Причины развития рака поджелудочной железы мало изучены. Известно, что такие факторы как курение табака, злоупотребление алкоголем, низкая физическая активность, ожирение, хронический панкреатит и контакт с тяжелыми металлами могут повышать риск развития опухоли.

Также рак поджелудочной железы чаще развивается у лиц с отягощенной генетикой. Особенно подвержены развитию опухоли пациенты с наследственными опухолевыми синдромами, такими как синдром Линча и наследственный рак молочной железы.

Рак поджелудочной железы обычно встречается у лиц старше 45 лет. Случаи заболевания у более молодых лиц являются редкостью, но также встречаются в клинической практике.

СИМПТОМЫ.

На ранних стадиях  болезнь часто может протекать бессимптомно. На более поздних могут появиться жалобы на боль в животе, тошноту, рвоту и потерю веса.

Часто первым проявлением болезни становится желтуха. Ее развитие связано со сдавлением опухолью желчных протоков. Более редким проявлением дебюта заболевания может быть впервые выявленный диабет. Как правило, это проявляется повышенной жаждой, частым и обильным мочеиспусканием, сухостью во рту.

ДИАГНОСТИКА.

При подозрении на опухоль поджелудочной железы доктор помимо общего осмотра может назначить дополнительные обследования:

УЗИ брюшной полости – позволяет оценить наличие и примерные размеры опухоли в животе.

Компьютерная томография (КТ) / Магнитно-резонансная томография (МРТ) – позволяют с высокой точностью оценить наличие, размер и расположение опухоли и возможных метастазов. КТ и МРТ являются золотым стандартом обследования в онкологии.

Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ) – метод позволяющий изучить желчные протоки. Важный метод при диагностике желтух, исключения воспалительных изменений желчного дерева.

Эндоскопическаяультрасонография (ЭУС) – способ визуализации желудка и начальных отделов тонкой кишки с помощью гибкого зонда (эндоскопа) с видеокамерой и УЗИ-датчиком.В некоторых случаях позволяет сделать вывод о стадии опухоли.

Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) – метод позволяющий оценить состояние желчных протоков и протока поджелудочной железы. Может понадобиться при решении вопроса о стентировании протоков.

Диагностическая лапароскопия – хирургическая операция в ходе которой видеоаппаратура погружается в брюшной полость для непосредственной оценки опухоли и/или метастазов, либо с целью биопсии (забора опухолевого материала).

Исследование крови на уровень онкомаркеров. Основные маркеры, которые по научным данным связаны с раком поджелудочной железы – Са19.9, РЭА. Сa 19.9 имеет наибольшее значение и часто используется хирургами для контроля успешности операции и в качестве косвенного маркера рецидива болезни. При этом, онкомаркеры не подходят для ранней диагностики и скрининга рака поджелудочной железы.

Биопсия – обязательный компонент диагностики перед началом лечения. В ходе прокола кожи под контролем УЗИ или КТ, либо в процессе диагностической операции, происходит получение кусочка опухоли. Этот кусочек подвергается гистологическому (ГИ) и иммуногистохимическому (ИГХ) исследованию, после чего диагноз “рак” подтверждается или опровергается. При исследовании может быть выявлена нейроэндокринная опухоль или другой процесс, например, лимфома, что глобально меняет тактику лечения пациента.

Начать специфическое лечение до результатов биопсии невозможно!

После подтверждения диагноза необходимо пройти процедуру стадирования (установления стадии), если она не была выполнена заранее. Рекомендуемая процедура включает в себя выполнение КТ трех зон (грудная клетка, брюшная полость и малый таз), либо КТ грудной клетки и МРТ брюшной полости и малого таза. Эти исследования помогают оценить распространенность опухолевого процесса, что влияет на выбор тактики лечения.

ЛЕЧЕНИЕ.

При ранних стадия (I-III) рака поджелудочной железы основным методом лечения является хирургическая операция. Существует несколько ее типов:

1. ПДР (панкреатодуоденальная резекция, операция Уиппла) для опухолей головки железа. Удаляется головка поджелудочной железы, желчный пузырь, двенадцатиперстная кишка, часть желчных протоков, лимфоузлы и иногда часть желудка.
2. ККР (корпорокаудальная резекция, дистальная резекция) при опухолях тела и хвоста.Удаляется тело и хвост поджелудочной железы, иногда вместе с селезенкой, а также лимфоузлы.
3. Тотальная панкреатэктомия при опухолях головки и тела – удаляется вся поджелудочная железа с частью тонкой кишки, желудка и общего желчного протока, желчным пузырем и селезенкой, а также лимфоузлами.

Данные вмешательства могут проводиться в рамках открытого доступа (большой разрез) или малоинвазивной (лапароскопической) хирургии (малые разрезы).

Операция считается одной из наиболее сложных в хирургической онкологии и обычно проводится в крупных специализированных учреждениях (В СПб больнице РАН опытными врачами проводятся все перечисленные виды хирургического лечения) .

Во всех случаях, когда речь идет об операции хирург должен оценить возможность радикально удалить опухоль. Чаще всего ему может мешать вовлечение в рост опухоли крупных сосудов. Все опухоли могут быть разделены на 3 группы:

• Резектабельные – операцию можно провести без технических проблем
• Погранично-резектабельные – операция возможна, но технически затрудительна. Может потребоваться дополнительная помощь сосудистых хирургов или (чаще) предоперационная химиотерапия
• Нерезектабельные – опухоль технически не удалима.

После операции пациентов могут беспокоить такие проблемы как потеря веса, диарея, другие нарушения пищеварения. В связи с тем, что при удалении части железы снижается количество ферментов. Пациенты, как правило, должны принимать ферменты в виде лекарства. Для определения дозы ферментных препаратов используется анализ на определение эластазы кала.

Помимо хирургического лечения при ранних стадиях всем пациентам показана химиотерапия (cм.ниже). Чаще всего она проводится после операции с целью профилактики рецидива (возврата заболевания в будущем).

Иногда химиотерапия проводится до операции с целью уменьшить объем опухоли (при погранично-резектабельном раке) и повлиять на невидимые глазом опухолевые клетки, которые могут стать источником рецидива (при резектабельном и погранично-резектабельном раке). Суммарный срок курса химиотерапии в среднем составляет 6 месяцев.

Если опухоль пациента неоперабельна, либо имеются отдаленные метастазы (печень, легкие, кости и т.д), то пациенту показана лекарственная терапия. Она направлена на увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества за счет уменьшения симптомов заболевания.

Основной метод лекарственного лечения – химиотерапия.

Химиотерапия предусматривает внутривенное введение в организм веществ, которые называются цитостатиками. Они нарушают процесс деления клеток, препятствуя росту опухоли.

Лечение проходит в виде циклов с введением препаратов 1 раз в 7, 14 или 21 день.

Могут использоваться как комбинированные режимы (несколько препаратов), так и монотерапия (1 препарат).

К наиболее распространенным схемам лечения при раке поджелудочной железы относятся:

1. FOLFIRINOX

2. Гемцитабин + nab-паклитаксел

3. GemOX/GemCis

4. FOLFIRI/FOLFOX

5. Гемцитабин

6. 5-фторурацил или капецитабин

Выбор конкретной схемы зависит от индивидуальных особенностей пациента, его сохранности, сопутствующих заболеваний. Комбинированные режимы больше подходят пациентам с хорошим соматическим статусом, без значимых сопутствующих заболеваний или состояний. Монотерапия применяется у более ослабленных пациентов.

Для контроля эффективности химиотерапии каждые 2-3 цикла (6-8 недель) проводится обследование (КТ и/или МРТ). В ходе обследования оценивается динамика размеров опухоли и метастазов. При отрицательной динамике (рост опухоли) схема лечения может поменяться (смена линии).

*Химиотерапия может быть начата только у пациента в стабильном состоянии. Иногда может потребоваться коррекция симптомов на первом этапе и лишь потом переход к основному лечению. Например, пациенты с нарастающей желтухой часто требуют срочного дренирования протоков (установку специальной трубки для отведения желчи).

Иногда в лечении рака поджелудочной железы применяются и другие методы лечения, такие как таргетная терапия или иммунотерапия.

Врач может порекомендовать исследование опухолевого материала на предмет маркеров MSI/dMMR (микросателлитная нестабильность) или мутации BRCA ½ и NTRK. Эти тесты помогают определиться, будет ли опухоль чувствительна к лечению таргетными и иммунопрепаратами. Как правило, эти современные виды лечения назначаются при неэффективности классических режимов химиотерапии у пациентов, имеющих соответствующие генетические поломки (см.выше).

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ И РАК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

Лучевая терапия имеет ограниченное применение у пациентов, страдающих раком поджелудочной железы. В некоторых случаях облучение может проводиться по следующим показаниям:

1. В качестве первичного лечения в сочетании с химиотерапией
2. В качестве послеоперационного лечения (для снижения риска рецидива)
3. В качестве противоболевой терапии на область метастатического поражения

СОПРОВОДИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ И ПАЛЛИАТИВНАЯ ПОМОЩЬ.

В ходе лечения рака поджелудочной железы пациенты могут столкнуться с рядом проблем, связанных как с самим заболеванием, так и побочными эффектами лечения.

Борьбой с осложнениями занимается мультидисциплинарная команда в составе химиотерапевта, хирурга, терапевта, нутрициолога (специалиста по питанию) и других врачей. Правильно подобранная сопроводительная терапия позволяет улучшить качество жизни пациентов даже в очень тяжелых ситуациях.

В СПб больнице РАН проводятся все виды современного лечения рака поджелудочной железы. Для осуществления лучевого метода лечения онкологи СПб больницы РАН направляют на лечение в специализированные центры.